Сериозни резултати са постигнати в областта на лекарствения дизайн. Тук представяме нови изследвания за лечението на болестта на Алцхаймер. Ензимът ацетилхолинестераза (AChE) катализира разграждането на ацетилхолин (ACh) до холин и оцетна киселина. Инхибирането на AChE повишава нивата на ACh и подобрява когнитивните функции на мозъка. Инхибиторите на AChE са най-широко предписваните лекарства за лечение на болестта на Алцхаймер. Повечето от тях имат растителен произход, като галантамин, ривастигмин и хуперцин А (одобрен в Китай). В настоящото изследване скринирахме виртуално чрез молекулен докинг 150 000 природни съединения от базата данни ZINC12 за свързване с AChE, филтрирахме ги за подходящи физикохимични и фармакокинетични свойства и избрахме съединенията с най-висок резултат. Така бяха избрани 32 лиганда от 23 структурни групи. Стабилността на комплексите инхибитор – AChE беше оценена чрез молекулно-динамични симулации с продължителност 1 μs. Десет съединения образуваха стабилни комплекси с ензима. Те бяха закупени и тествани за антихолинестеразна и антиоксидантна активност. Пет съединения показаха антихолинестеразна активност, две от тях (съединения 22 и 28) – в микромоларни концентрации (Фигура 3). Три съединения показваха висока антиоксидантна активност.
Нови AChE инхибитори, открити в настоящото изследване: съединение 22 (вляво) и съединение 28 (вдясно) в комплекси с ензима. Водородните връзки са означени с оранжеви точки, π-π контактите – с червени линии.